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人白血病耐药细胞株是产生药物耐受的Z重要机制
更新时间:2017-10-18 点击次数:1217次
   人白血病耐药细胞株是白血病治疗中的一大障碍,人白血病耐药细胞株是白血病治疗失败的主要原因之一。一般人白血病耐药细胞株分为3类:第1类为内在耐药性,主要是由细胞自发基因突变而造成;第2类为原药耐药性,是肿瘤细胞克服某一药物所破坏的代谢途径而对该药物产生耐药。但一般对结构不同、作用机制不同的药物不产生耐药,即无交叉耐药;第3类为多药耐药性,是zui受关注的一种细胞耐药。多药耐药性是指肿瘤细胞接触了一种药物以后,不但对该药产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生抗药性。产生多药耐药性的药物多数是相对分子质量较大的天然产物,脂溶性较大,这类药物包括长春花碱类、蒽环类抗生素、胺苯吖啶、鬼臼乙叉苷和丝裂霉素等。这些结构各异、作用点和机制不相同的药物产生多药耐药性是由于药物相对分子质量大小与多药耐药性有相关关系。
  
  人白血病耐药细胞株的生物学特点为:①人白血病耐药细胞株能主动排出药物,而保持细胞内药物的低浓度,使细胞免受药物损害;②在人白血病耐药细胞株中有与基因扩增有关的双微区或同源染色区染色体的变化;③膜成分改变,多数人白血病耐药细胞株有相对分子质量为17~18万的P_糖蛋白(pl70),该蛋白与细胞主要排出药物有关;④多药耐药细胞及其膜中的Ca2+含量高,而Ca2+通过拮抗剂能阻断P170的主动排药作用,使肿瘤细胞内药物浓度升高,而增强药物杀细胞效果。
  
  肿瘤细胞产生药物耐受是导致临床化疗失败的主要原因,其中人白血病耐药细胞株是肿瘤产生药物耐受的zui重要机制。化疗是治疗白血病的方法,白血病具有易复发和产生MDR的生物学特性,加强白血病MDR逆转研究具有重要意义。