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卵巢癌耐药细胞是如何产生的?
更新时间:2017-06-12 点击次数:923次
   卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,死亡率居女性肿瘤*位,由于其解剖部位隐蔽,临床症状不典型,约70%的病人在发现卵巢癌时已处于晚期(FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期),肿瘤细胞减灭术以及术后施以以铂类为基础的联合化疗已经是卵巢癌的主要治疗方案。但经统计,约有15%~25%的卵巢癌病人对以铂类为基础的联合化疗方案原发耐药,而所有化疗病人中至少80%zui终出现继发性卵巢癌耐药细胞。因此,导致卵巢癌的生存率仍徘徊在20%~30%,我们迫切需要新的治疗策略提高卵巢癌的生存率。从细胞内药物积聚减少、药物外排增加、药物失活增强;药物作用的靶点异常;细胞凋亡调控的异常;对DNA损伤的耐受性增加或损伤后的修复功能增强;卵巢癌耐药细胞在微环境的改变对化疗耐药的研究进展作一综述。细胞内药物积聚减少、药物外排增加和药物失活增强通过对卵巢癌耐药细胞系的研究,许多作者发现卵巢癌细胞的耐药表型可能和细胞内铂类化合物的积聚减少有关,遗憾的是由于实验及研究方法的限制,使得目前的研究结果多局限于对卵巢癌耐药细胞系的研究,同时由于缺少在肿瘤水平的研究,因此,细胞内药物积聚减少、药物外排增加和药物失活增强是否是卵巢癌临床耐药的机制目前还不十分清楚。由于有许多因素参与了铂类药物的转运过程,且也有诸多理论解释此机制,同时也可能存在着许多物质在不同的水平影响或修饰铂类药物的细胞毒作用,但目前在未被临床研究所证实之前,还不能得到比较满意的回答。
  
  细胞实验选哪些卵巢癌细胞系(株)好探讨黄芩素对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM耐药逆转作用及机制。方法MTT法观察药物对细胞的生长抑制作用;免疫组化法检测细胞P糖蛋白(PGp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达;采用液相色谱法(HPLC)测定细胞内ADM的浓度。结果卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM对多种化疗药物产生多药耐药性,耐药细胞PGp和MRP的阳性率显著高于亲本细胞(P0.01);黄芩素在非细胞毒剂量时与ADM合用后能逆转A2780/ADM对ADM的耐药性;ADM与黄芩素合用时。